1.“做”，只能读zuò;“作”，除读zuò外，还可读zuō(只有一个义项：作坊)。
2.“做”，只有动词一种词性;“作”，除作动词外，还可作名词，如杰作、成功之作、石料作等。
3.“做”与“作”都有“从事某种活动”、“写作”、“装”等义项，而“作”的“起”、“作品”、“当作”、“发作”、“作坊”等义项是“做”没有的;“做”的“制造”、“举行庆祝或纪念活动”、“充当，担任”、“用做”、“结成”等义项是“作”没有的。
同样是“从事某种活动”，“作”多指从事不好的事，如作孽、自作自受、作案、作弊、作乐等;而“做”从事的一般与工作或职业有关，如做生意、做工、做事等。
同样是“写作”，“著作”就不能写成“著做”，“作书(信)”就不能写成“做书”;而在这个义项下能用“做”的地方都可以换成“作”。
同样是“装”，“做”更强调“假装”，如做样子。
4.组合成词语时，虽然两个字可同时搭配某些字，但使用情况和意思不同。如“作客”与“做客”，前者指寄居别处，后者指自己当客人;“作文章”与“做文章”，前者指学生练习文章，后者比喻抓住一件事发议论或在上面打主意。
