新生儿胆红素偏高，即黄疸，一般情况下超过5mg/dL就会出现肉眼可见的皮肤发黄，主要由于新生儿肝酶不成熟，红细胞破坏过多，肠肝循环增加等原因所致。新生儿溶血病是引起新生儿高胆红素血症的常见原因，常见于ABO系统溶血病和RH系统溶血病。其中ABO系统溶血病主要发生在母亲是O型血，而孩子是A型或者B型血，RH系统溶血病主要发生在母亲是RHD阴性，而孩子是RHD阳性。也有一部分孩子及妈妈都是RHD阳性，但也存在RH溶血病，见于母亲是杂合子，如RH的C、c、E、e，而孩子是纯合子。
另外，头颅血肿、红细胞增多症、皮下出血、肾上腺血肿等是引起高胆红素血症的常见原因。某些比较少见的疾病，如小儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、遗传性球形红细胞增多症等也可以引起类似于溶血病表现的严重高胆红素血症。总的来说，引起新生儿高胆红素血症的原因非常复杂和多样，无论是哪种原因所导致的黄疸，都需要及时处理高胆红素血症，避免引起胆红素脑病的不良后果。