未成年人的肥胖问题已成为 21 世纪“全球最严重的公共卫生挑战之一”,前任 WHO 总干事陈冯富珍甚至称之为“一场缓慢逼近的灾难”。
特别是在中国,儿童及青少年肥胖率相当严峻。
一、中、美:儿童肥胖人口最多的国家
据《2015 年全球疾病负担》数据显示,中国已经与美国并列成为全球儿童肥胖人口最多的国家。
2017 年发表的《中国儿童肥胖报告》中指出,自 1985 年至 2014 年,中国 7 岁以上学龄儿童超重率由 2.1% 增至 12.2%,肥胖率则由 0.5% 增至 7.3%。
如果不采取有效措施,2030 年的超重及肥胖检出率将达到 28.0%。
也就是说,未来可能每三个孩子中就有一个体重超标。
未成年人肥胖虽然是一种疾病,但其对症药物却非常稀少,并且还有不小的副作用。
不过,有一种药物或许可以改变当前的困局,它便是“利拉鲁肽”(Liraglutide)。
最近,国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》刊登了利拉鲁肽的 3 期临床试验结果。
那么,作为一种青少年肥胖症患者使用药物,它能在体重管理方面发挥怎样的效用呢?
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二、“小胖墩”长肉了,到底是福是祸?
在传统观念中,家有胖嘟嘟的“年画娃娃”似乎是富贵荣华、福气安康的象征。
可实际上,现代医学发现,超重与肥胖会危害未成年人的生长发育,不仅对其心理和社交产生不良影响,甚至还会造成血压、血糖、血脂的升高,增加糖尿病、心血管疾病以及癌症的风险。
许多家长认为,孩子年幼时胖一点没关系,发育过程中自然而然会瘦下来。
然而,这种观念只是家长的自我催眠。肥胖不仅影响儿童的身心健康,更会延续至整个人生阶段。
研究发现,3 岁时肥胖的儿童有近 90% 在青春期仍然超重或肥胖,诚如古人所说的“三岁看老”。
三、儿童肥胖,有药治吗?
因此,要想降低孩子未来的疾病风险,有必要对肥胖儿童尽早采取安全、有效且持久的干预措施。
美国内分泌学会的最新指南建议:生活方式干预是首选、也是必选的治疗方法,其中主要包括饮食调整及运动计划。
尽管如此,有些孩子管不住嘴、迈不开腿,这可怎么办呢?
在生活方式干预法效果不佳时,可以考虑药物疗法。
目前,美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗儿童肥胖症的药物只有奥利司他(Orlistat)和芬特明(phentermine),两种药物分别可用于≥12 岁的患者和>16 岁的患者。
但是这些药物副作用显著,甚至增加心血管方面的风险,致使在实际使用中常常受到限制。
此外,欧洲药品管理局(EMA)尚未批准任何用于治疗儿童肥胖症患者的药物。
四、利拉鲁肽的减肥之道:模仿天然激素,降低患者食欲
面对未成年人肥胖症缺少对症药物的问题,利拉鲁肽或许能打破僵局,它的核心原理是通过让人“少食”来减轻体重。
利拉鲁肽是胰高血糖素样肽 1(GLP-1)类似物。GLP-1 是肠道天然产生的一种激素。
在我们进食后,这种激素可以告诉胰腺需要产生更多胰岛素,后者不仅向身体发出“吃饱了,别再吃”的信号,还可以把血糖降低到正常范围。
利拉鲁肽可以模仿 GLP-1 的作用,提升餐后胰岛素水平,延迟胃排空,通过降低食欲、减少能量摄入来减轻体重。
差别在于,人体产生的 GLP-1 作用仅持续数分钟,但是利拉鲁肽可以持续数小时或数天。
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3 期临床:结果较理想
那么,理论上可行的利拉鲁肽在实际中表现如何呢?为了解答问题,研究者们为 250 余例肥胖青少年进行随机试验。
让我们一起来看看这项研究是如何进行的:
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试验证明,使用利拉鲁肽的青少年减肥效果好于安慰剂组,其 BMI 指数与体重降幅分别比后者超出 4.64% 和 5.01%。
此前,FDA 和 EMA 已批准利拉鲁肽作为成人肥胖症患者的辅助治疗手段,但是必须与生活方式干预措施搭配。
而在本次研究中,利拉鲁肽的安全性与成年人患者相似,没有报道意料之外的安全问题。
服用利拉鲁肽的青少年胃肠道副作用(64.8%)比安慰剂组(36.5%)更多,但严重不良事件较安慰剂组少。
两组均未发现对生长或青春期发育有明显影响,其心理健康问卷调查结果也相似。
虽然利拉鲁肽的 3 期临床试验结果比较理想,但我们仍要注意的是,美国内分泌学会对儿童肥胖治疗的最新指南中建议:仅在强化生活方式调整方案未能限制体重增加、或改善合并症时,才对肥胖的儿童或青少年进行药物治疗;
同时,建议不要在超重、但不肥胖的 16 岁以下儿童和青少年中使用肥胖药物。
主要原因在于,有关儿童和青少年的肥胖药物安全性和疗效研究数量有限,并且大多数药物即使在成人中的疗效也是比较有限的。
在药物引起的不良事件风险和有限的疗效之间,人们需要做出权衡。
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