编者按
脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的、进行性、遗传性神经肌肉病，会导致患者运动功能丧失，预期寿命缩短。这是一种由于运动神经元存活基因1（SMN1）突变和/或缺失导致功能性运动神经元存活蛋白（SMN）缺乏所致的疾病。
Risdiplam是一种在研运动神经元存活基因-2（SMN2）剪接修饰剂，能持续增加和维持整个中枢神经系统和外周组织中的SMN蛋白水平。Risdiplam目前正在全球开展4项国际多中心临床研究。
2020 EAN大会上，罗氏制药公布了FIREFISH研究第2部分12个月数据和SUNFISH研究第2部分12个月数据。结果显示两项研究均达到了主要终点，不同年龄段和不同分型的患者皆有获益；同时，截止到目前，没有发现患者因为药物相关的安全性事件而退出研究。
本期我们有幸邀请到参与了Risdiplam该两项关键性临床研究的、来自复旦大学附属儿科医院的王艺教授对这部分数据进行解读和点评。
专家点评
“SUNFISH研究覆盖了广泛的SMA患者人群，包括儿童、青少年和成人，也包括了不同运动状态的患者，即运动功能较弱的患者和能行走的患者。复旦儿科医院也加入了这项全球同步的关键性的临床研究。
从基线状况看，SUNFISH第2部分研究入组的180名患者接近在真实世界中所看到的SMA患者，因此，可以说第一次有机会在对照研究中看到这部分患者的治疗结果。
从研究主要终点看，对于不同年龄段的患者，Risdiplam治疗后MFM32评分获得提高或者稳定，提示Risdiplam的治疗对于不同年龄段的患者均有获益。
此外，研究结果显示，患者日常生活中的独立能力得到了提高。
目前，中国国家药品审评中心已经正式受理了Risdiplam的新药上市申请，这为国内SMA患者带来了希望和福音。
研究介绍
FIREFISH
FIREFISH研究是一项在1-7月龄的1型SMA婴儿中开展的开放标签的国际多中心临床研究。研究分为两部分，第1部分为剂量探索性研究，第2部分为疗效和安全性的确证性研究。
本次公布的FIREFISH研究第2部分12个月数据有以下几个重点：
研究达到主要终点，通过贝利婴幼儿发育量表第3版粗大运动功能量表评估，29%的婴儿实现无支撑独坐5秒。
93%的1型SMA婴儿在接受Risdiplam治疗12个月时存活，85%的婴儿无事件生存（即婴儿存活且无需永久通气支持）。
经HINE-2量表评估，经Risdiplam治疗的婴儿能达到不同程度的运动里程碑。
90%的婴儿CHOP-INTEND评分较基线至少提高了4分。
95%的婴儿维持吞咽功能，89%的婴儿可以经口喂食。
接受Risdiplam治疗12个月内，婴儿平均住院1.3次，49%的婴儿在治疗期间未经历过住院。
安全性特征良好，未出现与药物相关的安全性信号。
总的来说，FIREFISH研究结果显示，Risdiplam的治疗显著改善1型SMA婴儿的生存状况、运动功能、吞咽和进食等能力；另外，目前没有发现婴儿因为药物相关安全性事件而退出研究。
SUNFISH
SUNFISH研究是一项在2-25岁，2型和3型SMA患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究分为两部分，第一部分为剂量探索性研究，第二部分为疗效和安全性的确证性研究。
SUNFISH研究第2部分12个月数据有以下几个重点：
研究达到主要终点，与安慰剂组相比，SMA患者运动功能（用MFM-32量表评估）较基线相比有统计学意义的改善或维持稳定（p=0.0156）。近70%的患者在接受了Risdiplam治疗12个月后MFM-32评分较基线增加。
接受Risdiplam治疗的患者RULM评分较基线的变化显著大于安慰剂（p=0.0028）。
SUNFISH研究还关注患者完成日常活动（如用手、叉子或勺子吃饭，刷牙，写字/用笔等）的独立能力，研究结果显示，在Risdiplam治疗12个月后，患者自评和照护者评估的独立性量表SMAIS评分改善。
总的来说，在接受Risdiplam治疗12个月后，2型和3型SMA患者的运动功能得到改善或维持稳定，患者日常生活中的独立能力同样得到了提高。从安全性数据看，目前尚未发现患者因为药物相关安全性事件而退出研究。
专家简介
▼上下滑动可查看详情▼
王艺，主任医师，教授，博士生导师。
复旦大学附属儿科医院神经内科医生，现任：国际抗癫痫联盟ILAE遗传分会Epilepsiome Task Force委员、中国抗癫痫协会副会长、中华医学会儿科学会分会罕见病学组组长、国家卫生与健康委员会“罕见病诊疗与保障专家委员会”专家、中国医师协会神经内科分会儿童神经专业委员会副主任委员、上海抗癫痫协会会长、上海医学会儿科分会候任主任委员、复旦大学孤独症临床诊治与研究中心主任。以儿童神经发育障碍性疾病为研究方向，重点针对儿童期癫痫早期诊断与防治、神经保护机制与干预以及孤独症谱系障碍进行系统的临床流行病学和转化研究。
上海市优秀学科带头人。主持国家及省部级科研项目14项：作为首席PI 承担国家科技部重大专项《基于组学特征的癫痫分子分型》（2016-2018）及卫生行业专项《儿童孤独症临床诊断与防治技术标准研究》（2013-2016），承担国家自然科学基金项目3项，上海市科委重点项目3项，研究成果在国际及国内学术期刊发表论文140篇，其中SCI收录44篇，担任《New England Journal of Medicine》（NEJM）、《Autism Research》、《Neuroscience Bulletin》、《Frontiers in Neurology》等国内外重要学术期刊杂志编委和审稿人。参编《Current Topics In Pediatric Epilepsy》、《The Molecular Basis of Autism》、《循证医学与临床实践》等国内外书籍及教材二十余部。
国家自然科学基金委评审专家、国家科学技术奖励专家库成员、教育部学位论文评审专家、教育部长江学者通讯评审专家（2013、2014年度）
2009年获中华医学会科技奖三等奖（200903010P0807）、2010年获自然科学奖二等奖（360-09-23070859-05）、2012年获上海市优秀学科带头人（12XD1401100）、2017年获中国医院协会医院科技创新奖（2017-CHA-03-003-02）。
2019年“儿童孤独症数据筛查填报系统”获计算机软件著作权（2019SR0097027）
参考文献：
1.https://www.ean.org/congress-2020
文章来源：SMA新声
